薬効薬理試験

神経因性疼痛

• Bennett（足底熱刺激、足底機械刺激、冷感刺激）
• Chung（足底機械刺激、足底熱刺激）
• Selzter（足底機械刺激、足底熱刺激）

神経因性疼痛は物理的傷害による末梢・中枢神経の障害や、機能的障害によって発症する慢性疼痛疾患です。当社はBennett、ChungおよびSelzterモデルの豊富な経験があり、安定したモデルの作製が可能です。

ストレプトゾトシン（STZ）誘発疼痛過敏（足底機械刺激）

糖尿病性の神経障害は糖尿病合併症の一つであり、三大合併症の中で最も早期に発症します。ストレプトゾトシン（STZ）の投与によりⅠ型糖尿病を誘発し、疼痛過敏を評価します。

アジュバント誘発疼痛過敏（ランダルセリット法）

アジュバント誘発モデルは全身性の炎症による痛みを対象としたモデルです。疼痛または抗炎症薬のスクリーニングや評価に汎用しています。

カラゲニン誘発疼痛過敏（ランダルセリット法）

カラゲニン誘発モデルは浮腫による痛みを対象としたモデルです。疼痛または抗炎症薬のスクリーニングや評価に汎用しています。

抗がん剤誘発疼痛過敏（足底機械刺激、冷感刺激）

パクリタキセルなどのタキサン製剤、ビンクリスチンなどのビンカアルカロイド製剤、シスプラチンやオキサリプラチンなどの白金錯体製剤では、高頻度に末梢神経障害による副作用（しびれや感覚障害や痛み）が発現します。

がん性疼痛（転移性骨腫瘍）

がん性疼痛は患者のQOL（Quality of Life）を著しく損なうことから、がん性疼痛に対し適切な管理が求められます。当社はラット乳がん細胞株MRMT-1を同系ラットの脛骨内に移植する骨転移モデルを用いて、がん性疼痛を評価します。

脳卒中後疼痛モデル

脳卒中後の後遺症のひとつである脳卒中後中枢性疼痛（central post-stroke pain: CPSP）は、痛みが永続的に続くことがあり、QOLが著しく阻害されます。当社では、SDラットの視床後外側腹側核に、コラゲナーゼⅣを微量注入することで脳出血を誘発して作製するCPSPモデルを有しています。

変形性関節症（後肢の重量配分、足底機械刺激、熱刺激）

変形性関節症（OA: Osteoarthritis）は関節の軟骨の変性および消失を特徴とする疾患であり、骨・関節の疾患の中で最も発症頻度の高い生活習慣病の一つです。当社はモノヨード酢酸ナトリウム塩（MIA）誘発、前十字靭帯切断、半月板除去、半月板逸脱の各OAモデルラットを有しています。

寒冷ストレスモデル（線維筋痛症モデル、足底機械刺激）

線維筋痛症は原因不明の全身の疼痛（wide-spread pain）を主症状とし、不眠、うつ病などの精神神経症状、過敏性大腸症候群、過活動性膀胱炎などの自律神経系の症状を副症状とする病気です。寒冷ストレスモデルは線維筋痛症モデルとして汎用しています。

スコポラミン誘発（健忘）

レバーを設置したオペラント実験箱に動物を収容し、レバーを押して報酬（錠剤型飼料）を得ることを学習させます。この行動を利用して短期記憶に対する薬の効果を検討することが可能です。

マイネルト基底核破壊

アルツハイマーモデル（Tg2576）

高架式十字迷路

不安試験法として開発された高架式十字迷路試験（マウス・ラット）を用いて被験物質の抗不安効果が評価が可能です。

Social interaction test

カイニン酸誘発モデル

カイニン酸誘発てんかんモデルは、グルタミン酸神経系を強く興奮させるカイニン酸を腹腔内投与することにより、てんかん様症状が数時間にわたって間欠的に持続するけいれん発作重積状態を示すモデルです。

ピロカルピン誘発モデル

ピロカルピン誘発てんかんモデルは、非選択的なムスカリン受容体作動薬のピロカルピン塩酸塩を腹腔内投与することにより、側頭葉てんかんを誘発するモデルです。

一過性中大脳動脈閉塞（栓子法）

中大脳動脈（MCA）を閉塞したラット脳虚血モデル（一過性MCA閉塞）を用いて、脳梗塞巣体積、神経症状またはロータロッド試験を指標に薬の薬効を検討します。当社には豊富な経験があり、安定したモデル作製が可能です。

メタンフェタミン誘発（統合失調症）

アルコール誘発運動障害

強制水泳法（無動時間）

動物を逃避不可能な水槽内で遊泳させた場合（強制水泳）の無動時間を指標として、薬の抗うつ様効果を評価します。強制水泳試験は原法に依拠しつつ、当社の実験環境に適合した条件を作出したものであり、豊富な観察経験を有しています。

テールサスペンションテスト（無動時間）

動物の尾を固定して吊り下げた場合（尾懸垂）の無動時間を指標として、薬の抗うつ様効果を評価します。マウスの系統差によるうつ様行動や薬物感受性について検討した背景データを有しています。

LPS誘発うつ病モデル

リポポリサッカライド（LPS）を投与することにより作製したうつ病モデル（マウス）を用いて、強制水泳及びテールサスペンションの無動時間を指標として、薬の抗うつ様効果を評価します。

社会的敗北ストレスモデル

他個体から継続的に身体的・精神的攻撃を受けることにより作製したうつ病モデルマウスを用いて、薬物の抗うつ効果を評価します。

トレッドミル負荷

6-hydroxydopamine（6-OHDA）誘発パーキンソン病モデル（ラット）

ALSモデル（ラット）を用いた試験

※動物の入手には事前協議必要

新生児低酸素性虚血性脳症モデル（ラット）

作製したHIEモデルを用いて、シリンダーテストやモリス水迷路等を指標として、薬の薬効を検討します。

両側総計動脈永久結紮モデル（ラット）

6-hydroxydopamine（6-OHDA）誘発パーキンソン病モデル（ラット）

自然発症高血圧

自然発症型高血圧ラット（SHR）を用いて、被験物質の降圧作用あるいは予防効果の検討ができます。血圧測定はラット・マウス用非加温非観血式血圧計を使用して行います。

食塩負荷高血圧（ダールラット）

Dahlラットは高食塩混餌飼育により高血圧を自然発症します。自然発症高血圧モデル（Dahlラット）を使用して、薬剤の降圧作用あるいは予防効果の検討ができます。血圧測定は非加温非観血式血圧計を使用していますが、カテーテル・トランスデューサーを使用した観血式血圧測定も可能です。

心筋梗塞（虚血-再灌流：急性期、慢性期）（永久閉塞：慢性期）

心疾患の評価として、臨床と同様に心筋梗塞を起こした時点での治療を検討する急性期評価と、予後の心不全予防および延命効果を検討する慢性期評価を実施しています。再生医療分野の試験も受託が可能です。

大動脈弓狭窄法

モノクロタリン誘発ラット肺高血圧症

塩化カルシウム誘発

腹部大動脈瘤（AAA）は放置すれば致死性の高い疾患であり、外科手術が唯一の治療法とされています。当社は、塩化カルシウム惹起によるAAAモデルを有しています。超音波診断装置を用いた腹部大動脈径の計測が可能です。

大腿動脈結紮法

末梢動脈疾患（PAD）は糖尿病患者や高齢者に多く見られる疾患であり、重症化すると下肢の切断を余儀なくされ、QOL（Quality of Life）の著しい低下につながります。下肢虚血モデルはPADのモデルとして汎用しており、医薬品以外にも骨髄単核球などの細胞成分の再生効果についての研究に多く用いられています。

リポポリサッカライド（LPS）曝露（急性）

急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、臨床的に重症の状態の患者に突然起こる呼吸不全の一種です。特に発症前後の状態を急性肺傷害と呼びます。リポポリサッカライド（LPS）を吸入させることで急性肺炎症モデルを作製します。

ブレオマイシン誘発

特発性肺線維症は肺の高度な線維化を主体とした、拘束性換気障害をきたす肺疾患です。ステロイドや免疫抑制薬に対する反応性が悪く予後不良です。当社はブレオマイシンの肺線維化作用を用いて肺線維症モデルを作製します。

自然発症糖尿病モデル

ストレプトゾトシン（STZ）誘発Ⅰ型糖尿病性腎症モデル

全身性エリテマトーデス（SLE）モデル

全身性エリテマトーデス（SLE）は、全身の臓器に原因不明の炎症が起こる自己免疫疾患の一種であり、膠原病の1つとして分類されています。MRL/lprマウスおよびNZBWF1マウスは共にSLE様のループス腎炎を自然発症することで知られており、SLEモデルとして汎用しています。

慢性GVHDモデル

移植片対宿主病（GVHD）はドナー（臓器提供者）の臓器の免疫反応によってレシピエント（患者）を攻撃する症状の総称です。マウスを用いた慢性GVHDモデルはループス腎炎様症状を発症します。

アデニン腎不全

アデニン腎不全モデルはアデニンを負荷させることで2次的に高リン血症を発症し、重篤な腎不全を呈します。

ピューロマイシン腎炎

ラットにピューロマイシンを投与することでネフローゼを惹起が可能です。

腎虚血再灌流モデル

心不全、脱水、出血、腎動脈狭窄・閉塞などにより腎臓の血流が減少した状態から再灌流状態が生じると急性腎障害が生じます。

過活動膀胱

脊髄損傷排尿障害

膀胱炎（塩酸、シクロフォスファミド、酢酸、過酸化水素誘発）

下部尿路障害（前立腺肥大症）

腹圧性尿失禁

カラゲニン誘発浮腫

カラゲニン誘発モデルは浮腫による痛みを対象としたモデルです。疼痛または抗炎症薬のスクリーニングや評価に評価可能です。

イースト疼痛

アジュバント関節炎

アジュバント誘発モデルは全身性の炎症による痛みを対象としたモデルです。疼痛または抗炎症薬のスクリーニングや評価に評価可能です。

Ⅱ型コラーゲン誘発関節炎

関節リウマチ（RA）は免疫機能異常状態を基礎とする慢性炎症性疾患であり、多発する関節炎と急速に進行する関節破壊等の関節症状を主症状としています。Ⅱ型コラーゲンで免疫して関節炎を誘導する本モデルは、関節炎モデルとして評価可能です。

変形性関節症（後肢の重量配分、足底機械刺激）

変形性関節症（OA: Osteoarthritis）は関節の軟骨の変性および消失を特徴とする疾患であり、骨・関節の疾患の中で最も発症頻度の高い生活習慣病の一つです。当社は各種OAモデルを有しています。

アレルギー性脳脊髄炎（EAE）モデル（スコア評価）

実験的自己免疫性脳髄炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis：EAE）は、中枢神経組織由来の蛋白質抗原やペプチドを免疫することで誘導される自己免疫モデルであり、多発性硬化症（Multiple Sclerosis：MS）と病態症状が類似していることから、MSの研究等に使用されています。当社は再発・寛解型モデル（SJLマウス）および慢性型（C57BLマウス）の2種類のモデルを有しています。

X線誘発口内炎モデル

受身皮膚アナフィラキシー（PCA）I型

遅延型反応（DTH）IV型

掻痒反応（SubstanceP誘発 / 皮膚炎自然発症）

掻痒はさまざまな要因で惹起される耐え難い衝動です。当社は化学物質誘発による掻痒行動モデルを有しています。化学物質で惹起された掻痒行動を、掻痒行動システムを用いて客観的に評価します。

OVA誘発（アレルギー性）結膜炎

DNP-アスカリス誘発（アレルギー性）結膜炎

ブタクサ花粉誘発（アレルギー性）結膜炎

デキストラン硫酸Na（DSS）誘発大腸炎

潰瘍性大腸炎は主に大腸粘膜に潰瘍やびらんができる非特異性炎症性疾患です。DSS誘発大腸炎モデルは潰瘍性大腸炎のモデルとして汎用されています。

2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid（TNBS）誘発大腸炎

クローン病は消化管に潰瘍が出来る原因不明の慢性疾患です。TNBS誘発大腸炎モデルはクローン病のモデルとして汎用されています。

テレメトリー法による無麻酔・無拘束消化管運動測定

消化管運動専用テレメーターおよびPowerLabシステムを使用し絶食下で、無麻酔・無拘束イヌの胃体部、胃前庭部、十二指腸および空腸の消化管運動能力の測定により、被験物質のイヌ消化管運動への影響の検討が可能です。

排便障害

排便困難や便失禁等はQOLを著しく低下させます。現在、わが国の便失禁の潜在患者数はおよそ500万人になると推定されており、今後の高齢化社会によりさらに患者が増えると予測されます。現状、薬による治療法は十分ではなく、新たな治療薬の開発が望まれています。新たな治療薬の開発には、モデル動物を用いたスクリーニングが重要ですが、これまでは小動物を用いた麻酔下の実験系だけでした。
当社では、消化管運動測定システムを用いて、イヌの消化管及び内肛門括約筋測定系を立ち上げ、生体反応をより反映できる覚醒下で、被験物質の内肛門括約筋運動に及ぼす影響の検討が可能です。

低繊維食誘発

モルヒネ（又はジヒドロコデイン）誘発

チオアセトアミド誘発肝線維化

チオアセトアミド（TAA）は、肝臓で代謝され、その過程により肝障害を生ずることが知られています。その障害は肝蔵の病理組織学的所見および血中生化学的変化がヒト肝線維症に類似しています。当社では、チオアセトアミド誘発肝線維化モデルを用いて、肝臓機能改善薬の開発における非臨床試験を受託が可能です。

D-ガラクトサミン誘発

D-ガラクトサミンは、肝臓で特異的に代謝され、その過程により肝障害を生ずることが知られています。その障害は肝蔵の病理組織学的所見および血中生化学的変化がヒトウイルス性肝炎に類似しており、四塩化炭素誘発モデルと並んで汎用しています。本試験系は、D-ガラクトサミン誘発急性肝障害モデルにおける肝保護作用を目的とした種々の被験物質の作用を検索するものです。

コンカナバリンA（ConA）誘発

非アルコール性（NASH）

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は飲酒歴がないのにも関わらず、アルコール性脂肪性肝炎に似た慢性肝障害を生じる病態です。当社は独自に開発した肝線維化および高脂血症を伴うNASHモデルを有しています。

四塩化炭素誘発（短期、慢性期）

切傷、欠損傷、褥瘡 -床擦れ-

イミキモド誘発乾癬モデル

1型および2型糖尿病-

糖尿病は神経障害、腎症、白内障などの合併症を引き起こします。血糖値をコントロールすることは合併症の発症を制御する上で重要です。当社はストレプトゾトシン（STZ）で誘発される1型糖尿病、ZDF、GKラット、db/db、KK-Ayマウスなどに代表される2型糖尿病モデルの経験があり、様々な系統に対応が可能です。

高カロリー食負荷-

肥満は摂餌エネルギーと消費エネルギーのアンバランスを特徴とするエネルギー代謝異常であり、多くの生活習慣病の原因の一つです。当社は高脂肪食負荷させる肥満モデル（食餌誘導性肥満：Diet-Induced Obesity：DIO)を有しています。

呼吸代謝測定-

メタボリックシンドロームは内臓脂肪型肥満を共通の要因として高血糖、脂質異常、高血圧が引き起こされる状態で、それぞれが重複した場合は命にかかわる病気を招く場合もあります。食生活の改善や運動などによる予防・改善が重要ですが、治療薬の開発も盛んに行われています。呼吸代謝の測定によって得られる呼吸商やエネルギー消費量は抗肥満効果を知ることができる重要な指標です。

グルコース負荷試験（OGTT）、インスリン負荷試験（ITT）-

自然発症

高コレステロール食負荷

コーンオイルエマルジョン負荷（脂質の消化吸収抑制）